端粒与细胞衰老、线粒体NAD+代谢等重要议题引燃论坛现场！
在12月9日的衰老干预论坛中共有20余位抗衰学者与行业领袖参与，共同探讨了该领域研究的尖端成果，主题涵盖了端粒与细胞衰老、干细胞衰老以及长寿动物机制等重要议题。除了学术界的精彩分享，行业领袖们也就长寿科技领域的动态与趋势进行了展望。
12月10日，又将有近20位左右演讲嘉宾为我们呈现最新的学术成果，演讲主题涵盖：线粒体NAD+代谢、靶向mTOR的治疗干预、器官衰老以及基因组的潜在疗法等热门议题。相信这些研究内容将会让参会者受益匪浅，并激发更多的创新思维。
以下为派派精选的会议第二日参与演讲的嘉宾的简介及精彩内容节选：
Yadav Vijay
哥伦比亚大学基因和发育学院助理教授
演讲主题：《牛磺酸干预促进健康长寿》
缺乏牛磺酸，生物的寿命会减少30-50%，而正常情况下，这些实验动物的平均寿命有28-30个月。
”“我们进行了一项纳入12000人的临床研究，发现牛磺酸水平与人类健康密切关联，比如60岁的人类受试者，如果他们的牛磺酸丰度比较高，他们的肥胖率，包括BMI、糖尿病患病率、肌酸水平等，都会处于更加健康的状态。
”“生物体不同器官的牛磺酸含量、对牛磺酸的需求或是敏感程度存在差异，比如肝脏能分泌牛磺酸，肌肉对牛磺酸的需求和其他器官也存在差异。
”“单独具有潜在抗衰效果的物质（比如雷帕霉素），与牛磺酸叠加在一起是否会有更大的效果，我们非常期待，毕竟它们的作用途径不一样，是可能有额外作用的。
”
郝楠
美国加州大学圣地亚哥分校
合成生物学研究所主任
演讲主题：《改造长寿基因—计算引导的单细胞衰老重编程》
很多因素都会导致细胞衰老，如基因不稳定、线粒体功能障碍，但就单个细胞而言，这些破坏情况将以动态形式发展，因为这可能是多个独立因素的联合。我们需要通过研究去分析究竟是什么因素导致了细胞的衰老。
”“目前我们尝试在单细胞生物中设计了2种基因之间的振荡器（Sir2、HAP途径），未来我们希望能尝试在多细胞生物中开展尝试，从单细胞生物开始“长寿基因改造”研究之路，是正确的选择。
”“衰老是一个高度动态、随机的过程，具有复杂性并会对社会造成明显影响，这正是我们选择去研究衰老的原因。在衰老研究里纳入合成生物学方法，希望我们的建模方法会成为新的研究方向。
”
Joan Mannick
Tornado Therapeutics联合创始人
兼首席执行官
resTORbio联合创始人
演讲主题：《使用mTOR抑制剂治疗人类衰老相关疾病》
雷帕霉素在小鼠身上表现出很好的抗衰疗效（即使晚年开始使用），但一直没有开展人体临床的障碍包括：1、雷帕霉素仍存在专利问题；2、它的副作用限制了除临床外的用途。
”“一个理想的雷帕霉素类似物需要兼具功效性与安全性，我们可以期待它成为一个特定的mTORC1抑制物。
”“未来从mTOR抑制剂中受益最多的极可能是高龄人群，但我们需要更多的临床试验。
”
吕宇轩
德国马普衰老研究所研究员
演讲主题：《导向安全、有效和实用的衰老保护：来自mTOR治疗干预的见解》
老年保护是一种战略与干预，保护衰老的过程，从而去促进健康衰老。
”“在生命早期短暂使用雷帕霉素，能够通过降低肠道细胞损伤、减缓上皮细胞的更新周期，防止与衰老相关的肠道干细胞耗竭与屏障功能丧失，对肠道产生持久保护。
”“雷帕霉素增加组蛋白（H3、H4）表达，调节了自噬途径蛋白表达，诱导肠道细胞发生自噬，延长寿命。并且我们发现这一过程与“肠道性别”（调控果蝇的性别决定基因Transformer）密切相关，为雷帕霉素疗效的性别差异提供了一个解答方向。
”
王戈林
清华大学药学院研究员
演讲主题：《靶向NAD代谢进行神经保护》
提升NAD+水平的策略目前大体分为三种，第一种是服用NAD+前体（如NMN、NR），第二种路径是抑制NAD+消耗酶（如CD38、SARM1），我们实验室关注第三条途径——开发NAD+生物合成的限速酶NAMPT的新型激活剂。
”“我们筛选了50000个化合物，仅有少量几个化合物分子具有NAMPT激活作用，有最强激活作用的是NATs，它能够显著提升NAD+的含量。NATs能提高细胞的能量代谢，在化疗诱导的外周神经病变小鼠模型中有良好的神经保护作用。
”
Joseph Baur
宾夕法尼亚大学教授
糖尿病研究中心
小鼠表型、生理和代谢核心主任
演讲主题：《线粒体NAD代谢》
NAD+非常重要，它几乎参与了所有生理过程，没有NAD+或NAD+水平不足，正常的能量反应过程无法正常开展。
我们如果补充NAD+，可以看到肝脏的再生会变快，肝脏与身体的比例将会增加，当NAD+处于正常水平，我们发现，肝细胞看起来会更健康。
”“线粒体呼吸对肝脏内NAD+水平的改变非常敏感，SLC25A51作为哺乳动物NAD+线粒体转运体，也会影响生物肝脏再生。线粒体NAD+代谢很可能独立于总组织水平，成为未来NAD+代谢的重要靶标。
”
刘健康
康复大学健康与生命科学学院教授、院长
西安交通大学领军学者、讲座教授
线粒体生物医学研究所所长
演讲主题：《健康长寿，路在何方？——从炼丹、克隆到自由基-线粒体衰老理论》
在探索长寿道路上，从古至今，人们做了非常多尝试，我认为非常有效的方式其实有一个，进行热量限制，少吃点就能长寿。但却不一定适合人类，因为促进人类衰老的因素有多种，其中还包括幸福感。
”“我认为，抗氧化不是干预衰老的良好途径，从线粒体健康而言，运动+营养素，给你的线粒体充电，是最好的方法。
”
王良静
浙江大学医学院附属第二医院副院长
浙江大学医学院老化病防治研究中心主任
演讲主题：《老化相关疾病与肠道微生态》
演讲涉及未发表研究，暂不公开。
Evelyne Bischof
上海交大附属仁济医院内科肿瘤学主任
演讲主题：《临床健康长寿医学——塑造中国和亚太地区的长寿医学，将科学转化为实践，制定指南和培训医疗专业人员》
在寿命和健康两个概念上，未来我们期待人们能够生活得更久，而且其中健康化占比更高，我认为可以通过这几个维度进行健康寿命的延展：科学方面更多的关注再生医学、抗衰医学；社会方面，为健康领域提供更多支持；医学方面，发展精准医疗。
”
Andrea Maier
新加坡国立大学卫生系统主任
演讲主题：《延长人类健康和寿命的循证干预措施》
在新加坡，人们的寿命能够达到85岁，但是他们会提前患上老年病（大概75岁），我认为健康期是生命中身体健康、没有慢性疾病和衰老残疾的阶段，我们需要拉长这个时期。
”“我们在研究中达成了一个路线图：首先，我们需要对衰老标志物的认知达成共识；其次，我们需要验证检测衰老标志物的标准；最后是转化，将经验证的概念和技术转化到临床。
”“我们研究了多种潜在衰老干预方法，如饮食中增加一些senolytics或senomorphic物质，补充NMN、AKG、甘氨酸，我们发现这些方法都有不错的衰老干预功效，很快我们还将公布我们雷帕霉素及其类似物的人体临床结果。
”
高翔
复旦大学营养研究院教授
演讲主题：《营养与神经退行性疾病》
全球将近一半的帕金森患者在中国，在未来所有慢性疾病中，帕金森症极可能是上升速度最快的疾病，据估计到2030年，全世界将有900万患者，其中500万会在中国。
”“近期在我们发表的前瞻性研究中，发现梦游的人未来死亡率会增加（梦游晚期的死亡率会增加5倍），这表明梦游可能是帕金森症的前兆。
”
Bjorn Schumacher
科隆大学医学院教授
衰老和疾病基因组稳定性研究所所长
演讲主题：《基因组不稳定性在衰老中的含义和潜在疗法》
蛋白复合体DREAM阻止了人类体细胞基因组损伤的修复，而生殖细胞没有DREAM复合体，因此拥有大量DNA修复机制。这是体细胞没有具有与生殖细胞相同修复机制的原因。
”“在我看来，体细胞的持续修复对于人体来说是不需要的，当体细胞存在异常，它会被体内如细胞凋亡、细胞坏死的程序清理掉。
”
Andrei Seluanov
罗切斯特大学教授
演讲主题：《基因组稳定性与长寿》
在衰老过程中，我们体内的炎症水平升高，但这不是由外部因素主导的，核心的原因出现在我们身体内部。
”“细胞在衰老过程中，染色质结构将由紧凑变得松弛，仿佛毛线织物，新的时候，针织得很整齐、紧凑，但多次穿、洗之后，它的线条构成就会变得松松垮垮。
”
于洋
北京大学教授
北医三院临床干细胞研究中心主任
演讲主题：《干细胞与生殖衰老》
间充质干细胞可以改善体内和体外的卵巢功能，但仍需要更加细致的基础研究，以确定最优的治疗方案。
”“干细胞的作用机理与分化途径、探索工程化的生产工艺，以及能否借助AI辅助搭建新的质控体系，是未来细胞治疗应用在改善生育健康上的发展方向与挑战。
”“综合目前研究与临床应用案例，间充质干细胞如被用于疾病治疗，原位注射的方案是更好的；探讨在抗衰老层面的潜在应用，似乎静脉注射会更合适。
”
Dario Riccardo Valenzano
德国耶拿大学教授
莱布尼茨衰老研究所高级组长
演讲主题：《衰老的进化论和生态学》
绿松石鳉鱼的衰老原因、免疫系统衰老以及衰老相关疾病和症状，都与人类非常相似，是非常好的研究对象。
对于微生物组随年龄增长发生的改变，我非常感兴趣，微生物组可以作为一扇窗户，它的组成、代谢物改变将帮助我们了解宿主的生理状况，并成为调节代谢的切入点。
”
孙宇
中国科学院上海营养与健康所研究员
滨医衰老医学研究所所长
演讲主题：《人类衰老细胞代谢重编程和增龄相关疾病的干预新策略》
为了维持周期停滞的细胞状态，衰老细胞的葡萄糖代谢发生了重编程，这种异常的葡萄糖代谢重编程与丙酮酸脱氢酶激酶同工酶4（PDK4）有关，它能够促进葡萄糖从有氧分解到无氧糖酵解的转换，导致大量乳酸生成， 促进周围细胞乃至组织衰老。
”“PDK4抑制剂（PDK4-IN）能够显著下调SASP分泌相关调控基因在衰老细胞中的表达，显著改善被诱导衰老小鼠的机体功能，并且无明显副作用的情况下延长健康老年小鼠的寿命。
”“在本次研究中，我们从另一个角度进行了思考，即通过限制衰老细胞的生理病理影响（例如葡萄糖代谢异常）来达成我们的抗衰目的，这些药物（PDK4抑制剂）对于老年人来说是比较温和的，没有太多毒性，并可以接受间歇性治疗。我们很愿意和产业界合作，一起把这个新的药物推向应用，推向临床的使用和干预。
”
Charles Brenner
希望之城糖尿病与癌症代谢系主任
演讲主题：《NAD辅酶在代谢应激性疾病和相关情况中受到干扰：通过增强NAD增益来提高适应能力的前景》
我不认为Sirtuins是长寿基因，它只能让极少的细胞收益（这个数量可能只有500万分之一），还有研究指出果蝇被敲除Sirtuins基因后，寿命得到了延长。我认为Sirtuins基因可能会调节繁殖基因的表达，对长寿没有什么作用。
”“我没说烟酰胺核糖（NR）会增加寿命，我更觉得NR支持我们身体的韧性，让我们更优雅地衰老，尤其在代谢压力方面。
”
应可钧
哈佛医学院Vadim Gladyshev实验室
博士生在读
演讲主题：《利用因果衰老时钟系统性筛选抗衰老疗法》
我们建立了首个因果衰老时钟。我们收集了50,0000样本、超过10,000个数据集，对其进行标准化，并运行当前30个不同的衰老时钟，提出ClockBase——一个可用于人类生物年龄分析的综合平台。
”“我们将研究元数据输入至ChatGPT4，希望在AI的辅助下，进一步优化样本信息，这个研究我们正在开展中。
”“今年末我们将开展竞赛，欢迎大家提交时钟，来测试我们产生的数据，我们将对这些数据开展验证，验证效果最好的时钟递交者会获得奖励。
”
许博文
伦敦大学学院健康老化研究中心博士生在读
演讲主题：《曲美替尼通过降低肠道干细胞中的RNA聚合酶III活性来改善雌性果蝇衰老相关的肠道病理》
演讲涉及未发表研究，暂不公开。
此外，今日论坛议程还包含了生物极客圆桌论坛，出席的嘉宾包括全球首位使用端粒酶基因疗法逆转衰老的自我实验极客Elizabeth Parrish；8年进行了15000余次医学测量的自我量化极客Stanislav Skakun；抗衰纪录片策划人Marek Piotrowski。
至此，我们宣布时光派第四届衰老干预论圆满结束，相信本次论坛呈现的尖端科研成果将会为衰老领域注入新的活力，为人类健康和长寿贡献更多科学发现。
非常感谢所有出席本次论坛的专家学者、生物极客、行业领袖和抗衰爱好者的丰富分享和积极参与，以及协办单位珍奥双迪健康产业集团的大力支持。
后续我们将更新论坛的整体回顾，并详细报道专家学者的研究成果，敬请关注时光派公众号。
