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OLP-PP靶向结直肠癌pH响应 通过消除瘤内具核梭杆菌增强结直肠癌治疗的肿瘤靶向纳米组

2023-07-18 13:59 作者:北科医药  | 我要投稿

结直肠癌(CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率居高不下。具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是一种常见的口腔厌氧杆菌,它可以通过黏附、侵入、调节免疫、诱导遗传变异等方式促进CRC的发生和转移,并且降低癌细胞对化疗药物的反应,与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展有着密切的关联。研究发现,Fn可以通过多种机制促进结直肠肿瘤的形成和进展,并且影响癌症对化疗药物的敏感性。因此,如何有效地清除肿瘤内的Fn并克服化学耐药性是当前防治CRC的一个重要课题。为了增强癌症的治疗效果,开发了一种能够靶向肿瘤酸度并消灭肿瘤内具核梭杆菌(Fn)的活性纳米材料。首先将月桂酸和苯基硼酸与低聚亚甲基亚胺连接,制备出 OLP,然后将其与修饰了奥沙利铂前体的聚缩水甘油醚 (PP) 结合,得到 OLP/PP 纳米组装体。该纳米组装体在模拟生理条件下具有良好的稳定性,在肿瘤微环境中的酸性条件下能够释放药物。更重要的是,该纳米组装体能够特异性地识别肿瘤细胞,并促进细胞摄取,从而有效清除肿瘤内外的Fn。通过这种方式,纳米组装体能够克服化学耐药性,并显著抑制肿瘤的生长。体外和体内实验都证明了该纳米组装体的生物相容性。因此,这种具有高效抗菌和抗肿瘤功能的生物相容性纳米组装体为治疗Fn感染的肿瘤提供了新的策略。


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